合肥研究院研发出治疗类风湿性关节炎的BTK抑制剂

摘要: 　　近日，中国科学院合肥物质科学学习院强磁场科学中心学习员刘青松、刘静课题组与安徽医科大学教授魏伟课题组合作发展了一种新型的针对治疗类风湿性关节炎的BTK激酶抑制剂CHMFL-BTK-11。学习成果以Irreversible in ...

　　近日，中国科学院合肥物质科学学习院强磁场科学中心学习员刘青松、刘静课题组与安徽医科大学教授魏伟课题组合作发展了一种新型的针对治疗类风湿性关节炎的BTK激酶抑制剂CHMFL-BTK-11。学习成果以Irreversible inhibition of BTK kinase by a novel highly selective inhibitor CHMFL-BTK-11 suppresses inflammatory response in rheumatoid arthritis model为标题发表在科学报告（Scientific Reports DOI: 10.1038/s41598-017-00482-4）上。
　　类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，表现为免疫系统对关节等自身组织的持续性损害，可致使不可逆的关节损伤、畸形，甚至残疾。类风湿性关节炎在中国的发病率是0.28%。随着多种激酶在免疫激活和炎症信号通路中的关键作用机制被深入认识，选择性激酶抑制剂已成为治疗类风湿性关节炎的新策略。布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）是一种非受体酪氨酸激酶，在B细胞受体信号通路中起到极为重要的作用。B细胞是一种重要的免疫细胞，影响着诸多免疫疾病的发展进程。由于B细胞持续性的活化所产生的免疫激活可导致类风湿关节炎，因此，BTK激酶被认为是治疗类风湿性关节炎的有效药物作用靶点。
　　该学习发现了一种新型的BTK激酶不可逆抑制剂CHMFL-BTK-11，它可以有效地抑制人原代B细胞的过度活化及外周血单核细胞中炎症因子TNFα的分泌。在小鼠关节炎模型中，CHMFL-BTK-11通过阻滞过度活化B细胞的增殖可以有效地抑制免疫应答反应，降低炎症因子IgG1，IgG2，IgM，IL-6的产生，刺激抗炎性因子IL-10的分泌。CHMFL-BTK-11的高活性高选择性使它成为了治疗类风湿关节炎的潜在新药物。
　　学习团队现已就此学习成果申请了中国专利以及国际专利保护，并且通过专利授权的方式与安徽省新星药业进行联合产业化开发。该项学习获得了国家自然科学基金、安徽省自然科学基金、中科院合肥大科学中心培育基金等项目的支持。