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新突破!64.8的高分文章原来是这么玩的!

转载自“美捷登”,文章版权归武汉美捷登生物有限公司所有。
美捷登Wendy
近年来,多个研究从不同角度发现了延缓大脑衰老的潜在策略,包括注射年轻个体的血液、补充名为klotho的“长寿因子”以及简单的运动等。然而,最新的研究表明,这些策略的背后其实都离不开一种被忽视的成分——血小板衍生趋化因子PF4。这项在Nature(IF= 64.8)上发表的研究证明,PF4在促进认知能力提升方面起到了关键作用。这也意味着,通过提高PF4的含量,我们或许能找到逆转大脑衰老的新途径。


主要研究结果
  • 年轻血浆中PF4升高
Western blot结果表明年轻小鼠的血小板组分中的PF4水平高于老年小鼠,并且根据ELISA实验测定,在年轻小鼠的血浆制剂中检测到了较高水平的PF4。此外,通过Western blot实验分析,我们检测到年轻人血液中富含血小板的血浆中PF4水平高于老年健康人。



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  • PF4减少神经炎症
qPCR结果显示:与注射生理盐水的小鼠相比,注射PF4的老年小鼠的海马促炎基因Tnf、Nfkb1和Il1b、补体因子C1qb和小胶质细胞激活标记物CD11b的表达降低。免疫组织化学观察到PF4治疗后老年小鼠海马中C1q水平降低和活化的CD68 +小胶质细胞减少。为了进一步研究小胶质细胞特异性分子变化,对静脉注射PF4或盐水后从老年小鼠海马组织中分离出的小胶质细胞进行了RNA-seq分析,发现了346个DEG。

  • PF4引发突触相关变化
为了进一步更广泛地研究全身PF4治疗引起的分子变化,对静脉注射PF4或盐水后的老年小鼠海马进行了RNA-seq分析。DEG的GO分析发现了与突触传递相关的变化。免疫组织化学结果显示:与生理盐水相比,全身应用PF4的老年小鼠海马中CREB磷酸化水平有所增加。


  • PF4使老化的免疫系统恢复活力
流式细胞术结果表明与年轻对照小鼠相比,在盐水处理的老年小鼠中观察到的已知的与年龄相关的骨髓细胞与淋巴细胞比率的增加在用PF4处理的老年小鼠中被逆转。在骨髓细胞群中,PF4治疗恢复了更年轻的基因特征并减少了炎症信号的表达,例如I型干扰素信号传导,炎症介质Lcn2、S100a8和S100a9以及过敏毒素补体C3。


  • PF4拯救衰老的认知能力
行为学结果显示:与接受生理盐水处理的老年小鼠相比,应用PF4的老年动物在径向臂水迷宫 (RAWM)测试阶段表现出对平台位置的学习和记忆能力有所改善。NOR和Y迷宫测试检查了全身PF4给药对老年雌性小鼠认知功能的影响,观察到不同性别小鼠的认知改善。

本文总结:
PF4是一种可以减轻与年龄相关的神经炎症、引发突触可塑性相关的分子变化并挽救老年小鼠的海马依赖性学习和记忆的物质。此外,研究还发现,PF4对衰老大脑的恢复作用与循环促衰老免疫因子水平的降低和衰老外周免疫系统的恢复有关。综合来看,PF4可能是逆转大脑衰老的潜在策略之一。

参考文献:https://www.nature.com/articles/s41586-023-06436-3


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