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多肽-寡核甘酸结合:DNA-多肽和RNA-多肽

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多肽-寡核甘酸结合:DNA-多肽和RNA-多肽

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寡核苷酸-多肽结合物是由核酸基团共价连接到多肽上形成的嵌合分子,它是研究蛋白质-核酸和多肽-核酸的重要工具,也是很有前景的用于核酸运输和治疗的生物结合物。该技术可用于:癌症免疫治疗技术、CRISPR/基因组编辑、液体活检、单细胞分析、纳米孔测序、纳米颗粒药物输送和基于结构的药物设计。将这个功能性的大分子连接起来是很具挑战性的,在大多数情况下直接合成寡核苷酸-多肽结合物是不可行的。LifeTein-泽溪源生物通过用点击化学保护或者修饰功能基团来解决了这一连接难题,我们的化学选择性连接方法可以在寡核苷酸和肽之间形成有效的连接和反应。合成肽已被证实是实验室诊断的有效工具,基于肽的诊断测试是通过选择含有最有效抗原决定簇的短片段来识别由全病毒蛋白诱导的特异性抗体。寡肽结合物可用作DNA定向固定,将多种抗原结合到固相载体上,此外,寡肽结合物在siRNA、细胞穿透肽和核酸适体等方面的治疗潜力最近也被证实。

LifeTein-泽溪源生物为细胞筛选和体内研究提供DNA-肽偶联物和RNA-肽偶联物。对于RNA-肽缀合物,2’-O-甲基RNA是一个推荐的类似物,它能抵抗单链核糖核酸酶的降解。我们通过点击化学的方法来进行合成,多肽和寡核苷酸都先经过修饰,以进行生物正交连接反应。
在过去几年里,多种纳米药物输送系统或细胞输送系统被开发出来,其中包括纳米颗粒,细胞穿膜肽(CPPs),低聚天冬氨酸以及核酸定位信号(NLS)肽,以增强细胞内化。寡肽或者寡聚CPP可被用于克服细胞膜屏障和内含体滞留。

以下是一些CPP示例:
NLSKKKRKV-CONH2
TAT: RKKRRQRRRPP-CONH2
Arg(9):RRRRRRRRR-CONH2
d-Arg(9): rrrrrrrrr-CONH2
10HC: HHHHHHHHHHC

点击化学被用来从伯胺合成叠氮化合物,这一强大的工具使得一当量的简单重氮化物能够与氟磺酰叠氮化物(FSO2N3)反应,以安全和实用的方式在96孔板上能制备1200多种叠氮化合物。由于伯胺是小分子化合物、蛋白质和抗体中最丰富的官能团之一,这种方法大大增加了可用的叠氮化合物和1,2,3-三唑的数量。
该方法为药物筛选和发现方面的众多应用打开了新的大门,细胞穿透肽可以很容易地与任何含叠氮化物地药物、化合物、抗体或者蛋白结合。细胞穿透肽可以将生物活性物质输送到细胞内部,治疗所需的结构可以使用无铜点击化学连接到CPP上,然后再输送到细胞内,从而克服了由膜引起的进入细胞的限制。



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